2249
中國新藥雜志
2010
年第
19
卷第
24
期
【
編者按
】
國家食品藥品監督管理局以
2007
年第
28
號局令發布了新的
《
藥品注冊管理辦法
》
,
其中第十三條及第十六
條
,
明確了藥品注冊申請人及監督管理部門在藥品注冊過程中
,
對藥品注冊申請資料所應承擔的法律責任
:
申請人應當提供
充分可靠的研究數據
,
證明藥品的安全性
、
有效性和質量可控性
,
并對全部資料的真實性負責
;
藥品監督管理部門應當對非臨
床研究
、
臨床試驗進行現場核查
、
有因核查
,
以及批準上市前的生產現場檢查
,
以確認申報資料的真實性
、
準確性和完整性
。
由此可見
,
充分
、
完整
、
可靠
、
準確和真實的注冊申報資料
,
是科學審評的重要前提
。
2008
年過渡期品種集中審評專項工作中
,
注冊申報資料完整性和研究數據可溯源性問題相對比較突出
。申報資料不符
合要求
,
使注冊申報的成功率大大降低
。
藥品審評中心于
2008
年底至
2009
年第一季度
,
在全國各省
(
市
)
食品藥品監督管理
局的支持下
,
共同開展了申報資料現狀與問題的梳理與分析匯總工作
。通過共性問題的發現
,
進一步明確注冊申報資料要
求
,
將全面提升注冊申報資料質量
,
從而促進藥品技術審評工作質量和效率
。
本系列文章通過中藥
、
天然藥物
8
、
9
類和化學藥品
5
、
6
類
(
改劑型
、
仿制藥
)
共計
1
450
個受理號的注冊申請資料的審查
,
發現了申報資料中主要的研究項目缺項等問題
,
將問題匯總
,
按照管理信息
、
藥學
、
藥理毒理
、
生物等效性研究等進行了分類
。
希望引起注冊申請人的高度重視
。
[
作者簡介
]
馮毅
,
男
,
副研究員
,
從事藥品審評工作。聯系電話
:
(
010
)
68585566
-
610,
E
2
mail:
fengy@cde
.
org
.
cn
。
?
新藥申報與審評技術
?
藥品注冊申報資料的現狀與問題
(
一
)
—
—
—
基本信息和管理證明性文件
馮
毅
,
劉
璐
,
蕭惠來
,
田恒康
,
程魯榕
(
國家食品藥品監督管理局藥品審評中心
,
北京
100038
)
[
摘要
]
藥品注冊申請資料的完整性和研究數據的可溯源性
,
是開展藥品技術審評的必要前提條件
。
通過對中藥和化學藥品的改劑型
、
仿制藥注冊申請資料的審查分析
,
從管理信息
、
藥學
、
藥理毒理
、
生物等效
性研究等方面
,
對藥品注冊申報資料的現狀與常見問題加以闡述
,
希望引起注冊申請人的關注
。
本篇重點闡
述管理信息資料要求
。
[
關鍵詞
]
藥品注冊
;
申報資料
;
基本信息和管理證明性文件
[
中圖分類號
]
R95
[
文獻標志碼
]
C
[
文章編號
]
1003
-
3734
(
2010
)
24
-
2249
-
03
Comm
on
problem
s
and
st
a
tus
on
drug
reg
istra
ti
on
appli
ca
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dossi
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(
1)
:
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A
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2
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(
Center
For
D
rug
Evaluation,
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ta
te
Food
and
D
rug
A
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B
eijing
100038
,
Ch
ina
)
[
Abstract]
The
dossier
comp
leteness
and
data
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of
drug
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on
app
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are
i
m
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p
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Medicines
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and
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2
p
licati
ons
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discussed
in
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and
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2
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W
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[
Key
words]
drug
registrati
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ory
inf
or
mati
on;
regulat
ory
inf
or
mati
on
藥品注冊申報資料完整性審查分析包括
5
個方
面
:
基本信息
、
管理信息
、
藥學研究資料
、
藥理毒理研
2250
中國新藥雜志
2010
年第
19
卷第
24
期
究資料和臨床試驗資料
。
本文就基本信息和管理信
息內容
,
以及存在的問題分別進行闡述
。
1
基本信息
該部分內容是申報資料受理的基本情況
,
發現
的主要問題有以下幾個方面
。
1
.
1
藥品注冊分類錯誤
藥品注冊申報分類錯誤
主要集中在改變劑型品種申請中
。
有的藥品已經由
國家食品藥品監督管理局批準其他企業生產上市
,
國家局網站早已公布了相關批準信息
,
但仍然時有
一些企業按改劑型申請繼續注冊申報
,
此情況多發
生于中藥注冊申請資料中
。
分析問題發生的主要原
因
,
主要是研發前信息查詢不仔細
,
研究中未進行動
態信息跟蹤
,
對研發品種整體情況認識不充分
。此
類注冊申請類別錯誤的問題
,
事關受理政策和審評
適用標準等
。結果只能是申請得不到審評機構接
受
,
并予以退回
。
所以
,
注冊申請人應該在藥物的研
發過程中
,
全程時時跟蹤注冊信息的動態變化
,
了解
藥物研發狀態的最新信息
,
對待研發品種基本情況
充分清楚
,
才能保證研發質量和效率
。
1
.
2
未提供關聯申請受理號
關聯申請受理號是
指在一個藥品注冊申請中
,
與其相關的
、
同期申報的
本企業或其他企業的原料藥
、
輔料
、
制劑或其他規格
等注冊申請受理號
。
關聯申請受理信息很容易被忽
略
,
經常發生漏填寫或未提供關聯申請受理的證明
性文件
。
關聯申請信息關系到審評的整體性
,
關系
到審評與結論的確定
,
在申報資料中未詳細標注關
聯受理號時
,
將使審評無法順利進行
,
甚至需要經過
補充資料后才能繼續審評
。例如
,
原料藥決定了制
劑質量
,
只有在原料藥審評符合要求情況下
,
才能對
所申報的關聯制劑順利進行審評
。所以
,
注冊申請
人不應忽視了該信息的提供
。
1
.
3
未提供研制情況申報表
在申報資料中
,
有的
注冊申請人未提供
“
研制情況申報表
”
,
有的則將該
表放在其中某一套申報資料袋中
,
而不是每套資料
都有該申報表
。
這類問題的發生將影響技術資料管
理
,
進而直接影響有效的技術審評
,
使得技術審評崗
位無法查閱到該表中應該提供的相關重要信息
。
所
以企業在整理資料過程中應對此予以注意
。
1
.
4
藥品注冊研制現場核查報告內容缺項
《
藥
品注冊研制現場核查報告表
》
出現的問題主要有
以下幾方面
。在內容填寫中
,
缺項問題較為突出
,
藥理毒理或臨床試驗部分的現場核查
往往
被忽
略
,
尤其是委托異地研究機構進行的該部分試驗
,
通常未進行異地試驗現場核查
;
有的雖然在核查
項目上填寫了核查某些項目
,
但核查地址中并未
提供試驗現場地址以及試驗單位或人員簽名
;
有
的僅對申報資料進行了原始記錄核查
,
但并未到
試驗現場進行核查
。研制現場核查是藥品研發與
注冊的重要監管過程
,
注冊申請人應該及時
、
主動
配合當地藥品監督管理部門
,
全面完成藥品注冊
研制現場核查項目
。
2
管理信息
管理信息包括企業必須提供的各類證明性文
件
,
以及相關的研究資質證明
。常見主要問題有以
下幾點
。
2
.
1
企業證明性文件已過有效期或所載范圍不
全
有的注冊申請中
,
證明性文件超出有效使用期
限
,
《
藥品生產許可證
》
及變更記錄頁載明的生產范
圍未涵蓋申報品種
,
甚至有個別的《
藥品生產許可
證
》
中無任何藥品生產許可范圍信息
。特別應該注
意的是
,
對于新建車間或新增劑型
,
應提供增加了所
報藥品生產范圍的變更記錄
,
同時注意
《
藥品生產
許可證
》
及變更記錄頁載明的生產范圍應包含所申
報的劑型
。
如許可證標注口服液
,
不能申報口服溶
液劑
;
許可證標注軟膏
,
不能申報乳膏劑
。
申報青霉
素類
、
頭孢類
、
激素類
、
抗腫瘤類藥品
,
許可證中必須
單獨注明
。
對于原料藥的申請
,
《
藥品生產許可證
》
及變更記錄頁中也必須載明具體的原料藥名稱
。
2
.
2
原料藥證明性文件已過有效期或廢止或吊
銷
對于申請制劑的注冊申請人
,
提交所使用原料
藥的證明性文件
,
是保證其來源的合法性
、
質量穩定
可靠性
,
以及制劑的安全性和有效性的前提條件
。
原料藥合法來源的證明性文件包括
:
批準證明性文
件
、
藥品標準
、
檢驗報告
、
原料藥生產企業營業執照
、
《
藥品生產許可證
》
、
《
藥品生產質量管理規范
》
認證
證書
、
銷售發票
、
供貨協議等
。易發生的主要問題
有
:
原料藥批準證明性文件已過有效期
。單獨申請
制劑時
,
其原料藥批準證明性文件有效期已過
,
應提
交相應原料藥的再注冊受理通知書
;
如果使用的是
與該制劑同期申報的原料藥
,
應提交該原料藥的注
冊受理通知書
。
原料藥退審
、
注冊文號被廢止或吊銷
。如果制
劑與原料藥為關聯申報
,
申請人在提交申報資料之
際
,
還需要關注原料藥的批準文號是否已被廢止
,
生
產企業
《
藥品生產許可證
》
是否已被吊銷或已撤回
(
下轉第
2253
頁
)